Connie, die Nichte des US-Ölmillionärs Lee G. Burns, wird in Neapel entführt. Kriminalkommissar Manuele Rizzo (Bud Spencer), "Plattfuß" genannt, gelingt es, das Mädchen zu befreien. Doch wenig später verschwindet auf mysteriöse Weise der Insektenforscher Professor Cerullo. Burns und Cerullo wollten sich wegen einer Aufsehenerregenden Entdeckung des Entomologen treffen. Der Ölmagnat beauftragt daraufhin Rizzo, den Wissenschaftler ausfindig zu machen. Die Spur führt nach Ägypten. Der Kommissar, sein tollpatschiger Assistent Caputo und Rizzos Adoptivsohn Bodo geraten bei ihren Nachforschungen mehrmals in Lebensgefahr. Schließlich entdeckt Rizzo in der Wüste das Versteck der Geiselnehmer. Der Chef der Bande will nicht nur Rizzo und seine Begleiter töten, auch Cerullo steht auf der Todesliste. Der Wissenschaftler glaubt, eine Insekten-Spezies gefunden zu haben, die Öl riechen kann. Mit "Plattfuß am Nil" fand die vierteilige "Plattfuß"-Filmreihe um den beleibten, rauflustigen Ermittler Rizzo aus Neapel ihren Abschluss. In der actionreichen Kriminalkomödie sorgt Hauptdarsteller Bud Spencer wieder allein mit Hilfe seiner Fäuste für Recht und Ordnung. Diesmal sind es arabische Terroristen, die der Prügelkunst Rizzos reihenweise zum Opfer fallen. Regie führte erneut Stefano "Steno" Vanzina.